Moški hormon v kliničnem preskušanju obrne staranje celic

V embrionalni fazi, ko nastajajo vsa tkiva, se telomeraza izrazi v skoraj vseh celicah

Slika: Wikimedia Commons

Encim telomeraza - ki ga naravno najdemo v človeškem organizmu - je znana snov, ki se najbolj približa konceptu celičnega "mladinskega eliksirja".

V nedavni študiji, objavljeni v New England Journal of Medicine, so brazilski in ameriški raziskovalci pokazali, da je mogoče s pomočjo spolnih hormonov spodbuditi proizvodnjo teh beljakovin.

Strategija je bila preizkušena pri bolnikih z genetskimi boleznimi, povezanimi z mutacijami gena, ki kodira telomerazo, kot sta aplastična anemija in pljučna fibroza, in se je izkazalo, da se lahko bori proti telesni škodi, ki jo povzroča pomanjkanje encimov.

Študija je bila izvedena v sodelovanju z Nacionalnim inštitutom za zdravje (NIH) v ZDA. Med brazilskimi avtorji sta Phillip Scheinberg, vodja hematološke službe v bolnišnici São José, Associação Beneficência Portuguesa de São Paulo, in Rodrigo Calado, profesor na Medicinski fakulteti Ribeirão Preto na Univerzi v Sao Paulu (FMRP-USP) in član Center za celično terapijo (CTC), eden od CEPID-jev, ki ga podpira raziskovalna fundacija São Paulo (Fapesp).

»Eden od procesov, povezanih s staranjem, je skrajšanje telomerov, struktur, ki obstajajo na koncih kromosomov in služijo zaščiti DNK, ter plastike na koncih vezalk. Vsakič, ko se celica deli, se telomeri zmanjšujejo, dokler celica ne more več razmnoževati in umre ali preide v starost. Toda encim telomeraza je sposoben ohraniti dolžino telomerov nedotaknjeno tudi po delitvi celic, «je pojasnil Calado.

V praksi, je dejal raziskovalec, velikost telomerov omogoča merjenje "starosti" celice, ki jo je mogoče izmeriti v laboratoriju. Da bi preprečili to staranje, lahko nekatere celice s pomočjo telomeraze telomere podaljšajo z dodajanjem zaporedij DNA in tako ohranijo sposobnost razmnoževanja in mladost.

V embrionalni fazi, v kateri nastajajo vsa tkiva, se telomeraza izrazi v skoraj vseh celicah. Po tem obdobju samo tisti, ki se nenehno delijo, še naprej sintetizirajo encim, kot je to pri hematopoetskih matičnih celicah, ki povzročajo različne krvne sestavine.

»Aplastična anemija je ena od bolezni, ki jo lahko povzroči pomanjkanje telomeraze. Prihaja do zgodnjega staranja matičnih celic kostnega mozga in posledično do premajhne proizvodnje belih, rdečih krvnih celic in trombocitov. Nosilec je odvisen od rednih transfuzij krvi in ​​je bolj dovzeten za okužbe, «je pojasnil Calado.

Pomanjkanje telomeraze lahko vpliva tudi na delovanje jeter (ciroza), pljuč (fibroza) in drugih organov, poleg tega pa poveča tveganje za nekatere vrste raka do 1200-krat.

Kot je dejal raziskovalec CTC, od šestdesetih let obstajajo klinični dokazi, da se bolniki z aplastično anemijo dobro odzivajo na zdravljenje z moškimi hormoni (androgeni).

Leta 2009 so Calado in sodelavci v članku, objavljenem v reviji Blood, pokazali, da se androgeni, ki se v človeškem telesu spremenijo v estrogene, vežejo na ženske hormonske receptorje v promotorski regiji gena za telomerazo in tako spodbujajo sintezo encima v celicah.

"Cilj te študije, ki smo jo pravkar objavili, je bil ugotoviti, ali se je ta učinek, ki smo ga opazili v laboratoriju, zgodil tudi pri ljudeh in rezultati kažejo, da se je," je dejal Calado.

Po mnenju raziskovalca se je namesto estrogena odločilo za zdravljenje bolnikov z androgenom, ker se ta vrsta zdravil že dolgo uporablja v primerih prirojenih anemij in ponuja prednost spodbujanja povečanja mase hemoglobina (rdečih krvnih celic). - nekaj, česar ženski hormon ne zmore.

Klinično preskušanje

Zdravljenje s steroidnim danazolom - sintetičnim moškim hormonom - je bilo dve leti testirano na 27 bolnikih z mutacijo gena telomeraze in ki so trpeli za aplastično anemijo. Nekateri so trpeli tudi za pljučno fibrozo, boleznijo, za katero je bilo značilno nadomeščanje funkcionalnega pljučnega tkiva z brazgotinami.

“Telomer zdrave odrasle osebe je v povprečju od 7000 do 9000 baznih parov. Povprečen posameznik izgubi povprečno 50 do 60 osnovnih parov na leto; bolnik s pomanjkanjem telomeraze lahko letno izgubi od 100 do 300 baznih parov. Vendar so imeli bolniki, ki so prejemali danazol, po dveh letih v telomerah povprečno dolžino 386 baznih parov, «je dejal Calado.

Poleg tega se je masa hemoglobina v povprečju povečala z 9 gramov na deciliter na 11 g / dl. Oseba brez anemije ima običajno med 12g / dl in 16g / dL, vendar je bilo opaženo izboljšanje dovolj, da so bolniki neodvisni od transfuzije krvi.

Pri bolnikih s pljučno fibrozo se je degenerativno stanje prenehalo razvijati - kar je velik napredek, ker gre za bolezen, za katero ni zdravljenja.

»Po končanem protokolu so zdravilo ustavili in opazili smo upad števila. Več bolnikov je ponovno vzelo zdravilo, vendar zdaj v manjših odmerkih, prilagojenih individualno, da se zmanjšajo neželeni učinki, «je dejal Calado.

Tako kot drugi anabolični steroidi je tudi danazol lahko strupen za jetra, pri moških povzroči atrofijo mod in pri ženskah določeno maskulinizacijo. Nekateri bolniki, ki so prvotno sodelovali v študiji, so se skozi postopek umikali zaradi nelagodja, kot so krči in otekline.

V novem protokolu, ki trenutno poteka v centru za preiskave krvi USP v Ribeirão Preto, je bil enak pristop preizkušen z drugim moškim hormonom za injiciranje, imenovanim nandrolon. Študija ima podporo FAPESP in Nacionalnega sveta za znanstveni in tehnološki razvoj (CNPq).

»Učinki nandrolona na jetra so veliko manjši kot učinki danazola in predhodni rezultati kažejo izboljšanje, vsaj s hematološkega vidika. Telomerov še ni treba oceniti, «je dejal Calado.

Druga možnost v prihodnosti, je razmišljal raziskovalec, je preučiti razvoj zdravil, ki se lahko vežejo na estrogenski receptor in stimulirajo encim telomerazo, ne da bi povzročili druge učinke anaboličnih hormonov v telesu.

Dolgoživost

Čeprav rezultati študije kažejo, da je z uporabo zdravil mogoče vrniti enega od bioloških dejavnikov staranja, še vedno ni jasno, ali bi koristi zdravljenja pri zdravih ljudeh odtehtale tveganje, zlasti če gre za uporabo spolnih hormonov.

»To bi bilo treba preučiti v okviru raziskovalnega protokola. Na primer, v primeru nadomestitve hormonov po menopavzi obstajajo številne prednosti: vzdrževanje kostne mase, libido, zdravje srca in ožilja. Po drugi strani pa obstaja večje tveganje za nastanek raka dojke. Danes tega zdravljenja ne priporočamo več brez izbire, «je komentiral Calado.

Po oceni raziskovalca je mogoče, da bodo nekatere skupine ljudi - na primer bolniki, ki se zdravijo s kemoterapijo in radioterapijo - v prihodnosti koristile zdravila, ki lahko stimulirajo telomerazo.

»Zdravljenje raka običajno pospeši staranje celic in morda je to mogoče obrniti s stimulacijo telomeraze. Po drugi strani pa lahko preveč raztezanje telomerov olajša razvoj raka, saj je naklonjeno širjenju celic. Vse to je treba še raziskati, «je dejal.

Članek Danazol Zdravljenje bolezni Telomere (doi: 10.1056 / NEJMoa1515319) si lahko preberete tukaj.

Vir: Agência Fapesp